FDA Phê Duyệt Zidesamtinib (Jideytro) Điều Trị Ung Thư Phổi ROS1+

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) vừa chính thức cấp phép cho Zidesamtinib (thương hiệu Jideytro) trong điều trị bệnh nhân người lớn mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển hoặc di căn có tái sắp xếp gen ROS1 (ROS1+), những người đã từng được điều trị bằng ít nhất một thuốc ức chế ROS1 tyrosine kinase (ROS1 TKI).

Điều này đánh dấu một lựa chọn điều trị mới quan trọng mang lại hy vọng mới cho nhóm bệnh nhân gặp phải tình trạng kháng thuốc hoặc tiến triển tổn thương tại hệ thần kinh trung ương (di căn não).

Tóm Tắt Nhanh Về Zidesamtinib (Jideytro)

• Tên hoạt chất: Zidesamtinib (Mã nghiên cứu: NVL-520)

• Tên thương mại: Jideytro

• Hãng sản xuất: GSK

• Chỉ định: Bệnh nhân NSCLC ROS1+ tiến triển tại chỗ/di căn đã từng điều trị bằng TKI ROS1 trước đó.

• Cơ sở phê duyệt: Kết quả từ thử nghiệm lâm sàng Pha 1/2 ARROS-1 (NCT05118789).

Vì sao Zidesamtinib được đánh giá cao?

• ROS1-selective thế hệ mới, được thiết kế chuyên biệt để ức chế ROS1. 

• Duy trì hoạt tính trên nhiều đột biến kháng thuốc của ROS1. 

• Khả năng thâm nhập tốt vào hệ thần kinh trung ương, hỗ trợ kiểm soát di căn não 

• Thiết kế TRK-sparing giúp giảm các tác dụng không mong muốn liên quan đến ức chế TRK (như chóng mặt, mất thăng bằng hoặc rối loạn cảm giác). 

Hiệu Quả Lâm Sàng Ấn Tượng Từ Thử Nghiệm ARROS-1

Phê duyệt của FDA dựa trên dữ liệu tích cực thu được từ thử nghiệm lâm sàng nhãn mở, đa trung tâm ARROS-1. Tiêu chí đánh giá chính của thử nghiệm là Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) theo tiêu chuẩn RECIST v1.1.

Tỷ lệ đáp ứng chung và độ bền vững của liệu pháp

Trên tổng số 117 bệnh nhân tham gia phân tích hiệu quả:

• Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR): Đạt 44% (95% CI: 34% - 53%).

• Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR): Đạt 0,9%.

• Độ bền vững đáp ứng (DOR): Tỷ lệ bệnh nhân duy trì đáp ứng tại thời điểm 6 tháng và 12 tháng lần lượt đạt 82% và 69%.

Hiệu quả theo số dòng điều trị TKI trước đó

• Đã dùng 1 TKI ROS1 trước đó (n = 59): ORR đạt 49% (95% CI: 36% - 63%).

• Đã dùng từ 2 TKI ROS1 trở lên (n = 58): ORR đạt 38% (95% CI: 26% - 52%).

Khả năng vượt qua rào cản di căn não và đột biến kháng thuốc

Một trong những thách thức lớn nhất trong điều trị ung thư phổi ROS1+ là tình trạng di căn não và sự xuất hiện của các đột biến kháng TKI thế hệ cũ. Zidesamtinib đã chứng minh ưu thế vượt trội:

• Kiểm soát di căn hệ thần kinh trung ương (CNS): Ở nhóm bệnh nhân có tổn thương não có thể đo lường theo RECIST và không được xạ trị trong vòng 2 tháng trước khi đánh giá (n = 50), ORR nội sọ đạt 48%, đặc biệt có tới 22% bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn (CR) tại não.

• Duy trì hiệu quả ở bệnh nhân mang đột biến kháng thuốc trên gen ROS1: Zidesamtinib đem lại tỷ lệ đáp ứng 50% (21/42 bệnh nhân) ở những người có đột biến kháng thuốc trên gen ROS1 hiện diện.

"Các đáp ứng ghi nhận từ thử nghiệm ARROS-1, ngay cả trên những bệnh nhân đã qua nhiều dòng điều trị trước đó, đại diện cho một bước tiến thực sự có ý nghĩa đối với cộng đồng bệnh nhân ung thư phổi ROS1+." TS. BS. Alexander Drilon, Trưởng Dịch vụ Phát triển Thuốc Sớm, Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering (USA).

Hồ Sơ An Toàn Và Độ Dung Nạp Của Zidesamtinib

Dữ liệu an toàn được đánh giá trên 446 bệnh nhân cho thấy Zidesamtinib có hồ sơ độc tính có thể kiểm soát được và tỷ lệ dung nạp tốt:

• Biến cố bất lợi nghiêm trọng (SAE): Xuất hiện ở 22% bệnh nhân.

• Tỷ lệ ngừng điều trị do tác dụng phụ: Chỉ 2,3% (ở mức rất thấp đối với các liệu pháp nhắm đích).

• Biến cố bất lợi dẫn đến tử vong được ghi nhận ở bệnh nhân: 2,3%.

Các tác dụng không mong muốn (AEs) phổ biến nhất bao gồm:

1. Phù (Edema): 38%

2. Bệnh lý thần kinh ngoại biên (Peripheral neuropathy): 25%

3. Táo bón (Constipation): 17%

Ý Nghĩa Lâm Sàng Cho Bệnh Nhân Ung Thư Phổi ROS1+

Sự xuất hiện của Zidesamtinib (Jideytro) giúp giải quyết khoảng trống y khoa lớn khi các liệu pháp TKI ROS1 ban đầu (như Crizotinib, Entrectinib...) xuất hiện tình trạng kháng thuốc. Việc duy trì được chất lượng sống cùng hiệu quả ức chế khối u vượt trội tại não mở ra kỳ vọng cải thiện khả năng kiểm soát bệnh lâu dài, trong khi dữ liệu về thời gian sống thêm toàn bộ (OS) vẫn đang tiếp tục được theo dõi.

Nguồn: FDA approves zidesamtinib for ROS1-positive non-small cell lung cancer | FDA